La chasse aux fantômes reprend ! Apres avoir reçu une invitation a séjourner dans un hôtel luxueux, Luigi se prépare a passer des vacances idylliques avec Mario et ses amis. Le reve tourne rapidement au cauchemar lorsque le Roi Boo révele que tout cela n'était qu'un stratageme pour capturer Mario et ses compagnons ! Une nouvelle fois assisté du farfelu professeur K. Tastroff, c'est au plus trouillard des téméraires de s'aventurer dans l'exploration d'un hôtel qui n'a rien d'une destination idéale...